alexeima2

Categories:

Какая вакцина лучше?

Часто задаваемые вопросы:

1. Нужно ли прививаться Pfizer/Астразенекой, если они разрабатывались против оригинального коронавируса, а нынешняя Дельта уже 1000 раз поменяла свой белок Spike?

2. Если основные мутации происходят в Spike, не лучше ли прививаться инактивированными вакцинами, несущими все белки, чем чисто «спайковыми» РНК или векторными?

По сообщениям из различных источников, вакцина Pfizer показывает меньшую эффективность против варианта «Дельта». Кто-то пишет про 80% эффективности, кто-то – аж про 60%. Цифры выглядят катастрофически.

Первое, что нужно понимать про это – что именно имеется в виду. Дело в том, что иммунитет от коронавируса это не бинарная «да-нет» система. Идеальная вакцина защищает своего получателя от риска заразиться. Но если человек таки заражается, неидеальная вакцина защищает его последовательно:

1. От риска симптоматического течения
2. От риска тяжелого течения
3. От риска смерти от болезни

Конкретно про вариант Дельта говорят сейчас именно в свете риска заражения и способности заражать других. При этом симптомы и риски, ассоциированные с COVID у вакцинированных пока все еще на крайне низком уровне. Дельта лучше заражает, но отнюдь не лучше укладывает человека в постель или в гроб.

Чтобы понять, почему так происходит, нужно немного вспомнить работу иммунной системы и эволюцию вирусов. Начнем с иммунной системы. В борьбе с вирусами у нас «в полях» участвуют 2 основных игрока – антитела и клетки Т-киллеры. Оба эти актора имеют мишень, называемую в иммунологии термином «эпитоп». Начнем мы с антител. Для них эпитопом является участок поверхности целевого белка – некий кусочек поверхности, со своими впадинками и холмиками, положительными и отрицательными зарядами. Клетка, отвечающая за производство антител, очень сложным способом подбирает антитело под эпитоп и сохраняет память о его строении в геноме навсегда, пока не погибнет.

Когда антитело находит свой эпитоп (то есть встречает плавающий в организме вирус), оно прилипает к нему, как детали конструктора Лего пристают друг к другу – холмик к впадине, впадина к холмику. Оторвать идеально подобранное антитело будет ой как непросто. При этом прилипнув оно может заблокировать работу белка (так называемые «блокирующие антитела») или как минимум «подсветить» вирус для клеток-мусорщиков, которые съедят его до того, как он кого-то заразит.

В ходе эволюции вирусы меняют свои эпитопы. То есть там, где раньше у белка Spike была вполне себе выемка, может образоваться гладкая поверхность, и антитело с холмиком под эту выемку липнуть к белку перестанет. Казалось бы, у вируса есть идеальный способ защиты – просто поменять все эпитопы и дело с концом. Но не тут то было. Идеальному побегу от иммунитета мешают 2 фактора. Во-первых, нельзя просто взять и поменять структуру белка на 100%. Первая и главная задача белка Spike – обеспечивать вирусу вход в клетку. И если в ходе изменений эта функция у него пропадет, он такой вирус будет хорошо защищен от иммунитета, но не сможет никого заразить.

Вторая причина – разнообразие антител. Иммунитет не кладет все яйца в одну корзину. Когда иммунный ответ появляется, антитела формируются к множеству эпитопов параллельно. И изменения в белке могут «выключить» часть антител, но точно не все. При этом иммунитет быстро перестроится на новый белок и недостаточное «эпитопное покрытие» будет быстро устранено.

Чтобы представить себе это нагляднее, представьте, что у вас есть нейросеть, которую натренировали узнавать автомобили. И у вас есть задача изменить свой автомобиль так, чтобы нейросеть его не узнавала. Это можно очень легко сделать, взорвав машину, отправив ее в огонь или засунув ее в пресс. Но если есть задача сохранить рабочее состояние, придется очень сильно изхитриться. А теперь представьте, что эту нейросеть тренировали узнавать машину со всех ракурсов (в том числе сверху и снизу) и вашу измененную машину камеры будут смотреть тоже со всех сторон. Задача стала еще сложнее, не так ли?

В итоге можно сказать, что вариант Дельта, судя по всему, сумел выйти из-под пресса блокирующих антител, однако все равно неплохо отрабатывается иммунитетом. Причем скорее всего вакцинированные переболевшие доделывают и блокирующие антитела. Так что прививаться все равно стоит – защита никогда не бывает 100%, но тут она все равно неплоха.

Второй вопрос – про типы вакцин. Меня уже несколько раз спросили, ссылаясь на какого-то интернетовского профессора, не стоит ли вместо «однобелковых» Файзеров с Астразенекой взять инактивированные Синовак/КоронаВак и прочая, которые покрывают все белки вируса? Мой ответ – скорее всего не стоит. Почему? Потому что не антителами едиными жив иммунитет.

Если вы хотите справиться с вирусом, вам нужно не дать ему жизни как вне клеток, так и во внутриклеточном пространстве. Вне клеток главным способом борьбы с вирусом являются антитела. Если же вирус попал внутрь клеток – нужны Т-киллеры. Эти клетки постоянно ощупывают клетки организма, в попытке определить, не размножается ли внутри у них какой-то вирус. 

Эпитопом для Т-киллеров служат небольшие последовательности аминокислот вирусного белка, которые каждая добропорядочная клетка организма выставляет на поверхность в составе главного комплекса гистосовместимости. Это очень сложная система и я не буду в нее тут вдаваться. Главное – каждая клетка организма (за небольшими исключениями, к которым не относятся клетки, поражаемые коронавирусом) выставляет на своей поверхности кусочки всех белков, которые в настоящий момент внутри нее синтезируются. В ходе вирусного заболевания в лимфоузлах формируются Т-киллеры, способные распознавать такие кусочки конкретного вируса и уничтожать клетку, которая их выставляет.

Но чтобы Т-киллеры сформировались, нужен стимул. Организм должен понять, что он столкнулся с вирусом, и запустить соответствующую реакцию. Инактивированные и белковые вакцины ему такого стимула не предоставляют – вакцинный материал просто плавает в месте введения и вызывает почти исключительно антительный ответ. Когда-то этого может хватить, но коронавирус показал, что Т-клеточный ответ тоже нужен. У привитых Синоваком и другими инактивированными вакцинами есть определенный уровень защиты, но они все равно часто заражаются и их иммунитет нуждается в дополнительном времени на разработку Т-киллерного ответа. Чтобы иммунитет начал "делать" Т-киллеры, процесс должен идти внутри клеток. Экспрессионные вакцины вроде  Pfizer и Астразенеки стимулируют и антитела, и Т-киллеры, потому по умолчанию защищают лучше.

На основе текста М. Казарновского

promo alexeima2 july 16, 2016 13:07 2
Buy for 20 tokens
В этом году в Украине благодаря новому методу искусственного оплодотворения может родиться ребенок с генам не от двух, а от трех человек - отца, матери и еще одной женщины-донора. Об этом сообщает "ВВС-Украина". Правда, количество генов от донора будет относительно малой - всего 37…

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded